17歲到蘇州虎丘雲巖寺出家，拜虎丘僧明覺為師，閉戶讀書。20歲受具足戒後，廣研經教。對修寺、刻經，頗有業績。始自楞嚴寺，終至雲居寺，復興梵剎計15所。萬曆七年（1579），他為流通大藏，謀易梵 為方冊。萬曆十七年，方冊藏始刻於五臺山，4年後，南遷至浙江徑山，其門人如奇等主持其事，貯藏經版於化城寺。他提倡發願禮拜十方三世一切佛法僧和西天東土歷代傳宗判教，並翻傳祕密章句諸祖菩薩等，對佛教採取各宗並重的態度。明末閹黨專權，橫徵暴斂，民不聊生。萬曆二十八年南康（今江西星子、永修等縣地）太守吳寶秀奮起抗稅，被捕下獄，其妻陳氏哀憤自盡。真可聞訊即赴京師護吳，觸怒閹黨權貴。隨後，被誣造作“妖書”（謊傳神宗改立太子）下獄。萬曆三十一年卒於獄中。徒眾將其遺骸浮葬於京西，後移至浙江徑山寂照庵，再遷到大慧塔後的文殊臺，萬曆四十四年荼毗立塔。生平律身至嚴，一衲無餘。